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Mecanismo de Acao

Antocorpo-droga cojugado: sacituzumabe govitecana6-8

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A atividade do sacituzumabe govitecana foi observada nos diferentes níveis de expressão do TROP-2 e, portanto, o teste do TROP-2 não é necessário para o início do tratamento com sacituzumabe govitecana.9

O mecanismo de ação do sacituzumabe govitecana é baseado na ligação específica do anticorpo do sacitizumabe govitecana ao antígeno de superfície celular TROP-2, que é altamente expresso em 85% dos tumores CMTN e apresenta baixa expressão no tecido normal. 2,3,10

Sacituzumabe govitecana libera o SN-38, um metabólito ativo do inibidor da topoisomerase I irinotecano, para células cancerosas e para o microambiente tumoral por meio de dois mecanismos citotóxicos.4,11

Mecanismo de Ação11,12

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Após a internalização do anticorpo-droga conjugado, a liberação de SN-38 leva à morte da célula cancerosa.13,14

 


Abreviações

2L - Segunda linha;

ADC - Anticorpo conjugado a droga (antibody-drug conjugate);

mAb - Anticorpo monoclonal;

CMTNm - Câncer de mama metastático triplo negativo metastático;

TROP-2 - Antígeno de trofoblasto 2 (trophoblast antigen 2);

TOP1 - Topoisomerase 1.

 

Referências

  • Stepan LP, et al. J Histochem Cytochem. 2011;59(7):701-710.
  • Shvartsur A, et al. Genes Cancer. 2015;6(3-4):84-105.
  • Bardia A, et al. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
  • Trodelvy (sacituzumabe govitecana). Bula do medicamento. Disponível em: https://consultas.anvisa.gov.br/#/bulario/q/?nome%20Produto-Trodelvy. Acesso em 01/12/2024
  • Criscitiello C, Morganti S, Curigliano G. Antibody-drug conjugates in solid tumors: a look into novel targets. J Hematol Oncol 2021; 14: 20.
  • Bardia A, Tolaney SM, Loirat D, et al. Sacituzumab Govitecan Versus Treatment of Physician's Choice in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Final Data From the Phase 3 ASCENT Study. Pôster apresentado no American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2022;
  • Spring LM, Nakajima E, Hutchinson J, et al. Sacituzumab Govitecan for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: Clinical Overview and Management of Potential Toxicities. Oncologist. 2021;26(10):827-34;
  • Weiss J, Glode A, Messersmith WA, et al. Sacituzumab govitecan: breakthrough targeted therapy for triple-negative breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2019;19(8):673-9;
  • Loriot Y, et al. Presented at the Virtual 2020 ESMO Congress;
  • Stepan LP, et al. J Histochem Cytochem. 2011;59(7):701-710.
  • Rugo HS, Bardia A, Tolaney SM, et al. TROPICS-02: A Phase III study investigating sacituzumab govitecan in the treatment of HR+/HER2- metastatic breast cancer. Future Oncol. 2020;16(12):705-15;
  • Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, et al. Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug conjugate (ADC). Oncotarget. 2015;6(26):22496-512;
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Aprovado em Dezembro de 2024 - BR-TRO-0486.

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